Vərəmə Qarşı Ümid: CMX410 Dərman Namizədi Müqavimətli Ştammlara Necə Qalib Gəlir?

Dünyanın ən təhlükəli yoluxucu xəstəliyi olan vərəmlə (TB) mübarizədə alimlər böyük irəliləyiş əldə ediblər. Tədqiqatçılar vərəmə nəzarət etmək üçün çox perspektivli yeni birləşmə yaratdılar.

Nature jurnalında dərc olunan yeni bir araşdırma, CMX410 adlanan bu maddənin potensialını göstərir. Bu dərman vərəmə səbəb olan *Mycobacterium tuberculosis* bakteriyasının əsas fermentini hədəf alır. Ən əsası, CMX410, müalicəni çətinləşdirən və daha az təsirli edən, getdikcə artan qlobal problem olan dərmana davamlı ştammlara qarşı da müvəffəqiyyət qazanıb. Texas A&M Universitetindən professor Ceyms Saçettini və Skripps Araşdırma İnstitutundan Keys MakNamara bu tədqiqata rəhbərlik ediblər.

Bu kəşf, Qeyts Fondu tərəfindən maliyyələşdirilən və ən perspektivli vərəm müalicələrini inkişaf etdirmək üçün tədqiqatçıları bir araya gətirən TB Dərman Sürətləndiricisi proqramı çərçivəsindəki əməkdaşlıqlardan ortaya çıxdı. Saçettini bildirir ki, çox adam vərəmi keçmişdə qalmış bir xəstəlik kimi düşünür, lakin reallıqda o, əhəmiyyətli diqqət və əməkdaşlıq tələb edən ciddi ictimai səhiyyə problemi olaraq qalır.

AgriLife Araşdırma və Calibr-Skaggs tərəfindən müəyyən edilən bu yeni birləşmə köhnə düşmənlə mübarizə üçün fərqli bir yanaşma təklif edir. Dərman bakteriyanın həyati fermenti olan poliketid sintaza 13-ün (Pks13) fəaliyyətini dayandırır. Bakteriyanın qoruyucu hüceyrə divarını qurması üçün bu ferment vacibdir. Bu struktur olmadan, *M. tuberculosis* nə yaşaya, nə də bədəni yoluxdura bilər. Alimlər uzun müddət Pks13-ün TB dərmanları üçün mühüm hədəf olduğunu bilirdilər, lakin təhlükəsiz və təsirli bir inhibitorun hazırlanması çətin idi.

CMX410 əvvəlki cəhdlərin uğursuz olduğu yerdə uğur qazanır. Onun xüsusi dizaynı hədəfinə qarşı çox spesifik olmasını təmin edir və istenməyən təsirləri azaldır. Birləşmə Pks13-ün kritik sahəsi ilə geri dönməz bir əlaqə yaradır. Bu da dərman müqavimətinin yaranmasının qarşısını alır və dərmanı məqsədli hədəfə yönəldir. Bu nəticəyə, molekulları tapmaca hissələri kimi birləşdirən "klik kimyası" adlı bir üsulla nail olunub. Bu yanaşmanın müəlliflərindən biri, iki dəfə Nobel mükafatı laureatı olmuş Barr Sharplessdir. MakNamara deyir ki, bu üsul dərman dizaynı üçün yeni bir alətdir və onun istifadəsinin vərəm kimi kəskin ehtiyac olan ictimai səhiyyə problemlərini həll etmək üçün genişlənəcəyini gözləyirik.

Tədqiqatçılar yüzlərlə birləşmə arasında ən balanslı və təsirli namizəd olaraq CMX410-u seçdilər. Yangın qrupu birləşmənin gücünü, təhlükəsizliyini və seçiciliyini dəqiqləşdirmək üçün 300-dən çox variantı sınaqdan keçirdi. Yekun versiya xəstələrdən götürülmüş çoxdərmanlı rezistent nümunələr də daxil olmaqla 66 fərqli TB ştammına qarşı sınaqdan keçirildi və demək olar ki, bütün hallarda təsirli oldu. Tədqiqatın əsas müəlliflərindən biri Paridhi Sukheja bildirir ki, bu yeni hədəfin müəyyən edilməsi mövcud müalicələrdən yayına bilən ştammlara qarşı tamamilə yeni bir yol açır.

Heyvanlar üzərində aparılan sınaqlarda, yüksək dozalarda belə, heç bir mənfi yan təsir müşahidə edilməyib. CMX410 mövcud TB dərmanları ilə birlikdə təhlükəsiz şəkildə istifadə edilə bilər. Bu çox vacib bir üstünlükdür, çünki vərəm müalicəsi adətən bir neçə ay davam edən çoxsaylı dərmanları əhatə edir. Dəqiq işləmə mexanizminə görə, dərman ənənəvi antibiotiklərlə əlaqəli bir problem olan sağlam bakteriyaları pozması və ya bağırsaq balansını dəyişməsi ehtimalı azdır.

CMX410-un hədəfinə daimi olaraq yapışmasına imkan verən xüsusi kimyəvi qrupun əlavə edilməsi onu növünün ən seçici birləşmələrindən biri edir. Baxmayaraq ki, insanlarda sınaqdan keçirilmədən əvvəl əlavə araşdırmalar lazımdır, erkən tapıntılar gələcək TB müalicəsi üçün böyük potensial olduğunu göstərir. Tədqiqatçı İnna Krieqer qeyd edir ki, hüceyrə divarını hədəfləyən antibiotiklər uzun müddət vərəm müalicəsinin təməli olub, lakin dərmana davamlı ştammların artması ilə onların təsirliliyi azalır.

Biz əsas bioloji prosesləri pozan yeni dərmanlar aşkar etməyə və daha qısa, təhlükəsiz və daha təsirli müalicə rejimlərini təmin etmək üçün mövcud dərmanlarla optimal birləşmələri müəyyənləşdirməyə çalışırıq. Bu səylər nəticəsində, dünya vərəmdən azad bir gələcəyə daha da yaxınlaşır.